左：巨噬细胞激活Th细胞，B7/CD28作为共刺激分子；右：Th细胞激活B细胞，CD40/CD40L作为共刺激分子（详情请看 人人学懂免疫学：第十一期 ）。图片来源于Google

A. 通过B7/CD28共刺激分子，APC可以给T细胞传递激活的第二信号，通过B7/CTLA-4共刺激分子，APC可以给T细胞传递抑制活化的信号. B. 通过B7/CD28共刺激分子，B细胞（APC的成员）可以给T细胞传递激活的第二信号，通过CD40/CD40L共刺激分子，T细胞可以给B细胞传递活化信号。图片来源Google

CTLA-4可能的作用机制是：（1）介导T细胞凋亡；（2）抑制IL-2分泌，抑制IL-2受体基因的表达，控制细胞周期的发展，使细胞周期停滞；（3）与CD28分子竞争性争夺与B7结合的激活，从而阻止CD28分子传导共刺激信号以阻止启动T细胞活化的级联反应

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所以，T细胞的活化需要双信号系统的参与，除了初始T细胞的受体应与MHC-肽复合物结合外，它还必须接收到共刺激信号。共刺激就好像一个“信号扩增器”，可以用来放大由TCR发出的“我参战了”的信号，从而可以降低必须与 MHC-肽复合物交联的TCR的量。缺乏共刺激信号是肿瘤细胞逃避机体免疫系统监视的重要原因之一。有趣的是，一旦初始T细胞被激活后，其TCR和细胞核之间的联系就被巩固加强了。似乎是“有经验的T 细胞”的再次激活过程可以绕过初始T细胞里的“电阻器”了。“再激活”所导致的结果是，有经验T细胞中TCR信号的扩增不像其在初始T细胞中那样重要。因此，有经验T细胞对共刺激的需求较低。

CoL表示共刺激配体CoR表示共刺激受体。图片来源于Google

▉ 小 结

T细胞的活化需要双信号系统的参与，在上一期的推送中我们介绍了第一信号——来自于MHC/抗原肽-TCR，还必须有共刺激分子提供第二信号才能使得T细胞活化。在本期推送中，我们介绍了B7与T细胞上的CD28结合产生阳性的激活信号，激活T细胞，增强免疫应答；B7与CTLA-4结合时产生阴性信号，抑制T细胞的活化，下调免疫反应。

图片来源于 《How the Immune System Works》

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参考书：《How the Immune System Works》

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来源： 药学速览 2021-03-23 返回搜狐，查看更多