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自身免疫性疾病中的周边溃疡性角膜炎（PUK）：一种严重的眼部病变，并不总是与全身性疾病的活动相关

《European Journal of Internal Medicine》：Peripheral ulcerative keratitis (PUK) in autoimmune diseases: a severe ocular manifestation not always associated with systemic disease activity

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时间：2026年03月01日

来源：European Journal of Internal Medicine 6.1

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边缘性角膜溃疡（PUK）与系统性自身免疫疾病的关联性、临床表现及治疗管理研究，发现PUK可独立或先于系统性疾病出现，复发与疾病活动度无直接关联，需综合免疫抑制及手术干预。

劳拉·佩莱格里因（Laura Pelegrín）|奥尔加·阿劳霍（Olga Araújo）|杰拉德·埃斯皮诺萨（Gerard Espinosa）|伊格纳西·罗德里格斯-平托（Ignasi Rodríguez-Pintó）|雷蒙·桑马蒂（Raimon Sanmartí）|安德烈斯·庞塞（Andrés Ponce）|维罗妮卡·戈麦斯-卡韦尔萨斯基（Verónica Gómez-Caverzaschi）|法蒂玛·拉德（Fátima Raad）|赫苏斯·西维科（Jesús Cívico）|何塞普·托拉斯-桑维森斯（Josep Torras-Sanvicens）|拉蒙·金塔纳（Ramón Quintana）|亚历克斯·福诺洛萨（Alex Fonollosa）|卢卡·坎塔里尼（Luca Cantarini）|克劳迪娅·法比亚尼（Claudia Fabiani）|马伊特·萨因斯-德拉-马萨（Maite Sainz-de-la-Maza）|何塞·埃尔南德斯-罗德里格斯（José Hernández-Rodríguez）西班牙巴塞罗那大学奥古斯特·皮·伊·苏涅尔生物医学研究所（IDIBAPS）巴塞罗那临床医院眼科眼炎科引言周边溃疡性角膜炎（Peripheral Ulcerative Keratitis, PUK）是一种罕见的炎症性疾病，主要影响角膜周边区域，估计每年每百万居民中有0.2–3例[1,2]。PUK的特点是角膜周边出现新月形上皮缺损、基质变薄以及炎症细胞浸润，常伴有巩膜炎[1, [2], [3], [4]]。其临床表现包括眼痛、红肿、畏光和视力迅速下降[1, [2], [3], [4]]。该病的严重程度从轻微的炎症反应到严重的溃疡甚至角膜穿孔都有可能。及时和恰当的治疗至关重要，以避免不可逆的视力丧失或眼球破裂等严重后果，这些情况在相当比例的患者中会发生[5, [6], [7]]。PUK有时被归类为原发性或特发性疾病，也被称为莫伦溃疡（Mooren’s ulcer），通常伴有剧烈疼痛[4]。然而，也有报道指出PUK可能与感染、术后并发症或自身免疫性疾病有关。其中，自身免疫性疾病是PUK非感染性原因中的主要因素，主要包括类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）和抗中性粒细胞胞浆抗体（Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies, ANCA）相关血管炎（Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies-Associated Vasculitides, AAV），尤其是肉芽肿性多血管炎（Granulomatosis with Polyangiitis, GPA），其次是系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）、脊柱关节炎（Spondyloarthritis, SpA）、结节性多动脉炎（Polyarteritis Nodosa, PAN）、系统性硬化症（Systemic Sclerosis）、干燥综合征（Sj?gren’s Syndrome, SS）、复发性多软骨炎（Relapsing Polychondritis, RP）和巨细胞动脉炎（Giant Cell Arteritis, GCA）[1, [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]]。在患有PUK和系统性血管炎的患者中，角膜周边的溃疡性病变以及伴随的巩膜炎通常由小血管炎引起，导致前睫状动脉和/或周边巩膜的缺血[13,14]。对PUK和AAV患者进行眼球摘除后进行组织病理学检查发现，巩膜从角膜缘延伸至眼球赤道处存在慢性肉芽肿反应，累及睫状体、脉络膜和视网膜。除了因坏死和炎症细胞（尤其是淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞）导致的巩膜和表层巩膜增厚外，还观察到脉络膜和睫状动脉的坏死性血管炎[13], [14], [15], [16]]。在自身免疫性疾病患者中，PUK和坏死性巩膜炎可能同时作为潜在未诊断系统性疾病的首发症状出现[2,3,8,12,17]。随着疾病的发展，PUK通常会与活动性或未控制的自身免疫性疾病并存。然而，关于PUK在自身免疫性疾病缓解期复发的情况报道较少[9], [10], [11]]。这一事实使得PUK的诊断和治疗变得尤为复杂。对于眼部表面炎症性病变，局部使用糖皮质激素是一线治疗手段，但在自身免疫性因素引起的PUK中单独使用效果有限[2,17]。通常需要全身免疫抑制治疗，包括高剂量糖皮质激素、传统免疫抑制药物以及生物制剂（如利妥昔单抗或TNF抑制剂）来控制疾病进展[11,17]。在病情严重或出现永久性并发症的情况下，可能需要手术干预，如结膜切除术、羊膜移植或角膜移植，以处理角膜变薄或穿孔问题[4,11]]。由于缺乏大规模、特征明确的病例队列，人们对PUK的自然病程及其与系统性疾病活动的时间关系了解有限。这种不确定性可能影响PUK的准确诊断、及时评估和适当的治疗。这项多中心回顾性研究旨在详细描述PUK的临床和治疗方法，评估其复发频率和眼部结局，分析PUK与自身免疫性疾病发病的时间关联，并确定PUK的发生（包括发病和加重）与系统性疾病活动之间的关系。研究结果还与文献中报道的PUK和自身免疫性疾病的大型病例系列进行了比较。研究设计与纳入/排除标准我们进行了一项回顾性双中心观察研究，研究对象为2000年1月至2025年3月期间被诊断为PUK的患者。患者通过巴塞罗那临床医院和锡耶纳大学的多学科眼科及自身免疫科（内科/风湿科）部门确定，这两家机构都是自身免疫性和自身炎症性疾病的顶级学术和参考中心。符合纳入标准的患者需通过裂隙灯检查确诊为PUK。研究人群研究期间共分析了24名同时患有PUK和确诊自身免疫性疾病的患者（其中19名来自巴塞罗那，5名来自锡耶纳）。PUK发病的中位年龄为58.5岁（范围19–85岁），15名（62.5%）为女性。从确诊疾病起平均随访时间为14.4年（95%置信区间5.5年）。确诊的自身免疫性疾病包括：类风湿关节炎（RA）11例（45.8%）、AAV相关血管炎（GPA）8例（33.3%）、肉芽肿性多血管炎（GPA）7例（29.2%）、显微镜下多血管炎（MPA）1例（4.2%）、系统性红斑狼疮（SLE）2例（8.3%）和脊柱关节炎（SpA）1例（4.2%）。讨论这项双中心回顾性研究详细探讨了自身免疫相关PUK的临床特征、组织病理学表现、治疗管理及复发情况。研究发现，超过一半的PUK患者可能自身免疫性疾病处于不活跃状态，甚至尚未被诊断出任何自身免疫性疾病。这一趋势值得关注。结论这项双中心回顾性研究全面描述了与自身免疫性疾病相关的PUK，强调了其严重性、复发性和对视力的威胁。值得注意的是，PUK可能独立于系统性疾病活动发生，可能在潜在系统性疾病确诊之前出现，或在系统性疾病得到控制后仍可能复发。在日常临床实践中，发现PUK时应进行全面检查以寻找潜在的自身免疫性疾病。资金支持本研究未获得任何公共、商业或非营利性机构的资助。