文|小药怪乌司奴单抗（Stelara）是由强生开发的靶向IL12/23 p40亚基的单抗，用于治疗银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和CD等。2008年首次于加拿大获批，随后相继在欧盟、美国、中国等国获批。2022年全球销售突破百亿大关，达102亿美金。乌司奴单抗有两种给药途径，静脉或者皮下注射，不同适应症采取不同给药方式，根据体重调整给药剂量。通常来讲，相比于皮下给药，静脉给药起效更快、抗炎更强，更适合用于CD的诱导期；皮下则更适合皮肤科场景以及CD的维持期。（截图源自Stelara FDA最新label）

无独有偶，10月6日，诺华开发的靶向IL-17A的司库奇尤单抗（Consentyx）静脉剂型也在FDA通关成功。用于自身性免疫性疾病的两大类生物制剂，TNF-a类抑制剂和IL类抑制剂开发“静脉＋皮下”双剂型，既有利于不同疾病的控制/长期管理，又对续命产品生命周期发挥重要作用。随着生物制剂用于自身性免疫疾病的普及，继发性失效成为近年临床关注热点，而抗体类药物的免疫原性（ADA相关）是继发性失效重要原因。免疫原性的测定与方法学的特异性/敏感性高度相关，进一步讲，ADA阳性率（包括中和抗体）受多种因素影响，包括不限于实验方法学、样本处理、样本收集时间点、联合用药和疾病状态等相关。乌司奴单抗用于银屑病/银屑病关节炎，抗抗体发生率在6%-12.4%，主要为中和抗体，影响疗效；用于CD和UC，发生率分别为2.9%和4.6%。本质上讲，包含乌司奴单抗在内的IL类生物制剂都属于免疫抑制剂，对于这类药物，警告和注意事项中都离不开：感染和肿瘤等内容，使用前都需要进行TB筛查。乌司奴单抗的注意事项还包括PRES（可逆性后部脑病综合征，一种以头痛、意识障碍、癫痫及视力受损为主的病症）、非感染性肺炎。常见不良反应与鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、疲劳、呕吐等。不同适应症、不同治疗阶段，常见AE谱及发生率有所差异。仔细阅读乌司奴单抗说明书过程，原本认知单抗不会产生药物相互作用，考虑到单抗通常不会经CYP450酶代谢，DDI不攻自破。直到看到这一条，颇为震惊，告诫自己，永远不要被经验牵着鼻子走。

近日，FDA批准了来自安进的首个乌司奴单抗生物类似物（ustekinumab-auub ，Wezlana)，ustekinumab-auub是通过 interchangeability designation程序获批的，意味着，未来药师有权直接替换ustekinumab，无需通知处方医生。但作为强生对安进诉讼和解的一部分，ustekinumab auub的上市将被推迟，预计2025年1月1日上市。2023年11月5日，Informa数据库显示，全球共布局21项乌司奴单抗生物类似物，获批两款：一款是Teva的AVT-04，2023年9月25日于日本获批；另一款就是安进的Wezlana；两款处于注册期，值得注意的是，一款源自荃信生物，与华东医药开展合作；六款处于临床III期，三款处于临床I期，一款处于临床前阶段，更多品种状态显示为无进展（七款）。中国共有3家企业参与到乌司奴单抗生物类似物的竞争格局，分别为荃信生物的QX 001S（注册期），百奥泰的BAT 2206（临床III期），石药的SYSA 1902（临床I期）。石药的小分子PDE-4抑制剂阿普米司特仿制药国内已经获批，11月1日，石药的司库奇尤单抗生物类似物国内获批临床，将仿制进行到底。

国内除去上述三款生物类似物，康方生物的AK 101-ebdarokimab同样是靶向IL-12/23 p40亚基的创新药，对标乌司奴单抗，国内银屑病适应症处于注册期。

乌司奴单抗开启的白介素类生物制剂时代，引领自免领域二代生物制剂的发展，一代巨星，追随者众，无论如何，都大大提高可及性，利于患者。

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